肺癌ldquo钻石突变rdquo

说到肺癌靶向治疗，很多人都能说出一二，比如“黄金突变”、“钻石突变”，比如第一代、第二代、第三代靶向药物。相对于没有敏感基因突变的肺癌患者，敏感基因突变的患者有机会使用靶向药物，可以说是比较幸运的。在所有肺癌患者中，ALK“钻石突变”患者更幸运，因为与其他靶点和药物相比，大多数ALK基因突变患者口服ALK抑制剂后疗效明显，病情可长期保持稳定，生存期更长。

ALK是一种变性淋巴制造酶。年，科学家首次发现肺癌中存在具有转化活性的EML4-ALK基因重排，可促进肺癌的发生和进展。在所有非小细胞肺癌中，约有3~5%的患者存在ALK基因重排阳性，而ALK在年轻、无EGFR突变的非吸烟肺腺癌患者中的表达率可达25%-30%。在具有印戒细胞的黏液性或实性腺癌中，ALK融合的发生率较高，达46.2%。

像EGFR突变，针对ALK突变的药物有第一代、第二代、第三代，但都是国外的原研药。第一代是克唑替尼，第二代是阿莱替尼、塞来替尼、布加迪尼，第三代是劳拉蒂尼。其中，阿莱替尼的临床试验数据最为抢眼。对于ALK基因融合的新诊断患者，一线使用阿莱替尼的有效率达到92%，显著延长了患者的无病生存期，最长可达34.8个月。

值得庆贺的是，国产ALK抑制剂已于年上市。该药为恩替尼，属于第二代ALK抑制剂。莎替尼是国内首个也是唯一一个获准上市的ALK抑制剂，通过医保谈判进入新医保目录。最近该药又被批准了新的适应症。

3月18日，NMPA正式批复，贝达药业ALK抑制剂恩替尼胶囊新适应症上市申请获批，ALK阳性NSCLC一线治疗。一线治疗是指确诊后的第一次治疗。

恩扎替尼一线药物适应症的批准是基于国际多中心III期临床研究(eXalt3)关于恩扎替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的数据。截至年12月8日，恩扎替尼组患者的中位PFS显著长于克唑替尼组(31.3个月vs12.7个月)。恩扎替尼组的2年总生存率(OS率)为78%，这也证实了恩扎替尼组患者OS的良好趋势。患者生活质量随访报告结果显示，与使用克唑替尼的患者相比，使用恩替尼的患者生活质量明显改善。

目前，还没有关于恩替尼和阿莱替尼疗效比较的头对头临床研究。从目前的数据来看，国产恩替尼在ALK阳性肺癌患者一线治疗中的效果并不逊于阿莱替尼。无论是一线治疗还是二线治疗，使用恩替尼都可以令人鼓舞地改善患者的PFS。

不良反应方面，皮疹发生率相对较高，但恶心、呕吐、肝功能损害相对较轻。整体安全性比较高。